由新型冠狀病毒引起的新冠肺炎疫情是第二次世界大戰(zhàn)結束后最嚴重的全球公共衛(wèi)生突發(fā)事件。

　　這種至今仍顯神秘的病毒，已經(jīng)造成全球超過7000萬人感染，目前，人們正將遏制的大流行的希望寄托于安全有效的疫苗。

　　在新冠疫苗全球競速中，已經(jīng)有幾種新冠疫苗正在逐步通過審批或被授權可以緊急使用。我國已經(jīng)有5個國產(chǎn)新冠疫苗進入三期臨床試驗階段，雖然還沒有獲批上市，但新冠疫苗近在咫尺。

　　12月19日上午，國務院聯(lián)防聯(lián)控機制舉行新聞發(fā)布會，國務院聯(lián)防聯(lián)控機制科研攻關組疫苗研發(fā)專班負責人、國家衛(wèi)生健康委副主任曾益新在發(fā)布會上介紹，在冬春到來之季，我國對冷鏈物流、海關邊檢、醫(yī)療疾控等部分重點人群開展新冠疫苗接種工作，這是我國新冠疫苗接種“分步走”的第一步。隨著疫苗上市、產(chǎn)量提升，對老年人等高危人群以及后續(xù)的普通人群，疫苗接種工作都會全面有序地鋪開。

　　“我們的目標是力爭通過主動免疫的方式建立起群體免疫保護力，使新冠肺炎疫情能夠盡快得到更加有效控制。”曾益新表示。

　　在公共衛(wèi)生學家看來，疫苗是政府、科學家對社會的一種承諾，其安全性、有效性都應經(jīng)得起考驗。隨著我國新冠疫苗接種推開，它將如何保護我們？

　　新冠疫苗全球競速，我國處于第一方陣

　　據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）12月8日發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，目前全球在研的新冠候選疫苗有214款，52款候選疫苗進入了臨床研究階段。

　　目前，我國已有15款疫苗進入了臨床試驗，其中5款進入了三期臨床試驗，數(shù)量位于全球前列。疫情初現(xiàn)時，國務院聯(lián)防聯(lián)控機制科研攻關組就設立疫苗研發(fā)專班，布局了滅活疫苗、重組蛋白疫苗、腺病毒載體疫苗、減毒流感病毒載體活疫苗、核酸疫苗等5條技術路線。

　　已經(jīng)進入Ⅲ期臨床試驗的疫苗包括國藥集團中國生物的2個滅活疫苗、北京科興中維公司的滅活疫苗、軍事醫(yī)學研究院和康希諾公司聯(lián)合研發(fā)的腺病毒載體疫苗、中科院微生物所和智飛生物公司聯(lián)合研發(fā)的重組蛋白疫苗。

　　12月19日上午，國務院聯(lián)防聯(lián)控機制科研攻關組疫苗研發(fā)專班工作組組長、國家衛(wèi)健委醫(yī)藥衛(wèi)生科技發(fā)展研究中心主任鄭忠偉在國務院聯(lián)防聯(lián)控機制新聞發(fā)布會上表示，到目前為止，按照世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計，我國進入臨床試驗的疫苗，進入三期臨床的疫苗，都處于全球第一方陣。

　　對比目前率先進入三期臨床試驗的新冠疫苗可以發(fā)現(xiàn)，國產(chǎn)新冠疫苗較多集中在滅活疫苗這一技術路線上，而在英國和美國獲批緊急使用的新冠疫苗都是mRNA疫苗。

　　滅活疫苗作為運用時間最久的疫苗生產(chǎn)技術之一，已經(jīng)有較為成熟的工藝，在疫苗運用歷史上，滅活和減毒活疫苗已經(jīng)被人們成功用在了天花和脊灰上面。目前正在使用的狂犬病疫苗、甲肝疫苗、流感疫苗等也屬于滅活疫苗。

　　而mRNA疫苗是一種新型疫苗，在新冠疫苗之前，全球范圍內還沒有一個疫苗成功運用這一路線獲批上市。

　　上海交大醫(yī)學院上海市免疫學研究所科研副所長李斌介紹，如果簡單理解以上幾款疫苗的技術原理，可以歸結為滅活疫苗、減毒活疫苗是使用體外培養(yǎng)的方式制備抗原，腺病毒載體疫苗、重組蛋白疫苗是使用基因工程的方式制備抗原，其共性都是將人體外產(chǎn)生的病毒抗原蛋白輸入人體，從而激活人體免疫反應。而mRNA疫苗，是把“藍圖”（遺傳編碼信息）直接輸入人體，利用人體細胞內的RNA翻譯機器，來產(chǎn)生抗原蛋白，并激活免疫反應。

　　“我國布局的五條技術路線，就像抗擊病毒之鐵拳上的五根手指，互為補充，讓我們可以更好地保護大家免受感染。”李斌說。

　　疫苗有效率是怎么算出來的？

　　新冠疫苗的有效率是大家都關心的一個指標。

　　從目前已經(jīng)公布的新冠疫苗三期臨床試驗的有效率數(shù)據(jù)來看，輝瑞/BioNtech的mRNA疫苗（95%）、Moderna的mRNA疫苗(94.1%)、牛津/阿斯利康的腺病毒載體疫苗(70.4%)。

　　那我國新冠疫苗的有效率是多少？

　　12月19日，鄭忠偉表示，我國速度比較快的疫苗已經(jīng)獲得了三期臨床試驗中期需要的病例數(shù)，近期已經(jīng)在滾動向國家藥監(jiān)局提供相關材料。“待數(shù)據(jù)揭盲以后，一定會及時向社會公布相關的數(shù)據(jù)，如果數(shù)據(jù)達到相應的標準，國家藥監(jiān)部門將會批準附條件上市或者上市。”

　　中國疾控中心病毒病預防控制研究所助理研究員盧學新分析，目前公布的新冠疫苗的有效率都屬于較高的有效率（即保護率）。有些疫苗如流感疫苗，保護率高的在60%-70% ，早期的流感疫苗保護率才30%左右。

　　這個數(shù)字是怎么算出來的呢？盧學新對澎湃新聞解釋，在疫苗三期臨床試驗時先要確定參與隊列的樣本量，使用疫苗和安慰劑后，分別觀察發(fā)病人數(shù)，等到達了預定的發(fā)病總數(shù)（即觀察終點），按照疫苗組發(fā)病人數(shù)比上安慰劑組，得出IRR（IRR 代表疫苗組和安慰劑組的比值），通過公式算出疫苗有效率。

　　舉例來說，疫苗研發(fā)單位招募了1000個人參加疫苗的三期臨床試驗，通過統(tǒng)計分析設定一個觀察終點，比如當入組的人群中有300人感染了新冠肺炎，就到達了觀察終點，然后揭盲發(fā)現(xiàn)300個感染的人里面，打了疫苗的有20人，打了安慰劑的是280人，然后疫苗的有效率就可以算出來了：（280-20）/280*100%=92.86%。

　　復旦大學公共衛(wèi)生學院教授、流行病學家姜慶五介紹，保護率是流行病學評價疫苗有效性的“金標準”，必須要通過有對照的、嚴格的三期臨床試驗才能得到。“如果拿92.86%舉例，它的含義就是打疫苗的人比沒打疫苗的人減少了92.86%的發(fā)病，這就是我們說的保護率。”

　　疫苗是政府、科學家對社會的承諾，需保證安全

　　在姜慶五看來，相比有效性，疫苗的安全性是第一位的。

　　“新冠肺炎是人類的災難，疫苗是控制流行的重要措施。疫苗要有一定保護率，我覺得保護率在60%以上都能接受，公眾也能理解。但是安全性一定要有充分保證，要有一定數(shù)量的觀察結果，要有科學的依據(jù)，疫苗生產(chǎn)企業(yè)一定要給予保證。”姜慶五說。

　　在一些專家看來，新冠疫苗最大的安全性問題之一即是抗體依賴性增強（ADE）效應。一般情況下，人體內的抗體會抵御病毒，讓它們無法感染細胞，然而在有些情況下，抗體會扮演“特洛伊木馬”角色，協(xié)助病毒入侵細胞，提高感染率，助紂為虐，這就是ADE效應。

　　“從目前公布的幾個疫苗三期臨床試驗數(shù)據(jù)來看，接種新冠疫苗都沒有造成ADE的風險。”清華大學藥學院院長、全球健康藥物研發(fā)中心主任丁勝表示。

　　李斌分析道，接種疫苗后，人體產(chǎn)生的中和抗體越多、非中和抗體越少，產(chǎn)生ADE的可能性就越小。“中和抗體可以阻斷病毒感染人體細胞，而非中和抗體不能阻斷病毒和人體細胞的結合。如果這些非中和抗體一頭抓著病毒、一頭被巨噬細胞吞噬，就會造成本身不會直接被病毒感染的巨噬細胞被病毒感染，這樣就可能會產(chǎn)生炎癥過度增強效應。”

　　李斌介紹，去年香港大學微生物學系教授陳志偉等人發(fā)表研究論文，報告了在靈長類動物實驗中發(fā)現(xiàn)SARS病毒疫苗的ADE副作用。當猴子接種了表達SARS病毒刺突糖蛋白的重組疫苗后，再被這種病毒感染，急性肺部損傷反而會加重。

　　“現(xiàn)在的新冠滅活疫苗的猴子模型沒有發(fā)現(xiàn)ADE，所以大家沒有那么擔心。從科研的角度講，就算疫苗上市以后，還是要對接種人群進行跟蹤監(jiān)測，觀察大規(guī)模接種后的安全性如何，這相當于‘四期’。”李斌介紹，“四期”是藥監(jiān)部門批準疫苗上市后的“真實世界”驗證，從臨床科研角度考慮，這能反映一種新上市疫苗在更大規(guī)模應用后，其有效性和安全性如何。

　　姜慶五也認為接種后的數(shù)據(jù)很關鍵。姜慶五提出，目前我國新冠疫苗緊急接種已經(jīng)覆蓋幾十萬人，這些人的安全性數(shù)據(jù)也具有相當?shù)膮⒖夹ЯΑ?/p>

　　據(jù)鄭忠偉12月19日介紹，我國從7月份開始新冠疫苗緊急使用的接種工作，目前累計已經(jīng)完成100多萬劑次的新冠疫苗緊急接種工作。經(jīng)過嚴格的不良反應監(jiān)測和追蹤觀察，沒有出現(xiàn)嚴重的不良反應。

　　“正因為有這樣的一個基礎，我們才能夠確定這次在重點人群當中開展新冠疫苗的接種工作。”鄭忠偉解釋了為何當前能夠在全國范圍內開展重點人群接種。

　　姜慶五提出，“多少人有副反，不單只是一個宏觀數(shù)據(jù)，而應有更精細化的科學指標，比如多少人發(fā)燒、多少人有局部反應等癥狀，應該有數(shù)據(jù)說話。疫苗是政府、科學家對社會的一種承諾，是非常嚴格的事情。”

　　丁勝表示，在大范圍接種的時候，更多潛在和安全性相關的“罕見”情況一定會出現(xiàn)，這些也需要進一步的監(jiān)測和深入理解，對未來疫苗的選擇和實施發(fā)揮指導作用。

　　做出這樣的推斷，丁勝是有據(jù)可依的。例如moderna的三期臨床試驗數(shù)據(jù)中，中期分析數(shù)據(jù)有效率為94.5%而終點數(shù)據(jù)為94.1%。“這兩個統(tǒng)計比率不完全一樣，這也意味著接種疫苗人數(shù)越多，將會改變疫苗的有效性和安全性數(shù)據(jù)。”丁勝表示。

　　丁勝提醒，我們從來沒有經(jīng)歷過這么大范圍的疫苗接種，同時要上這么大量的新冠疫苗，從生產(chǎn)、質控、渠道發(fā)散來講，每一個環(huán)節(jié)的質控都非常重要。丁勝還提出，未來還需要關注對于一些有身體疾病的人群，到底不同種類的疫苗會不會有不同比例的安全性相關情況。

　　明年新冠疫苗產(chǎn)能或將超20億劑，當前誰先接種？

　　能不能打到新冠疫苗，產(chǎn)量是決定性因素之一。

　　12月19日，國務院聯(lián)防聯(lián)控機制新聞發(fā)布會上，工業(yè)和信息化部消費品工業(yè)司負責人毛俊鋒回應新冠疫苗產(chǎn)能問題時表示，國藥集團中國生物北京所和武漢所、北京科興這三大企業(yè)已經(jīng)完成了今年的產(chǎn)能建設任務，同時也通過了多部門聯(lián)合組織的生物安全檢查，已具備了規(guī)模化生產(chǎn)的各項條件，目前能夠滿足現(xiàn)階段重點人群的接種需求。

　　如果疫苗接種工作全面推開，疫苗的產(chǎn)能能否滿足接種需求？澎湃新聞根據(jù)公開信息梳理了幾款研發(fā)進度靠前的新冠疫苗的計劃產(chǎn)能。

　　10月20日，國務院聯(lián)防聯(lián)控機制新聞發(fā)布會上國藥集團董事長、黨委書記劉敬楨介紹，北京生物制品研究所、武漢生物制品研究所兩個新冠疫苗P3生產(chǎn)工廠已經(jīng)建設完成，明年產(chǎn)能將達到10億劑以上。

　　根北京科興生物官方微信發(fā)布的公布的消息顯示，科興中維已建成并投入使用的新冠疫苗生產(chǎn)線年生產(chǎn)能力超3億劑，計劃在2020年底之前完成建設的第二條生產(chǎn)線投入使用后，將使其在研新冠疫苗克爾來福™?的年生產(chǎn)能力提高到6億劑以上。

　　8月8日，康希諾生物董事長宇學峰在高瓴HCare全球健康產(chǎn)業(yè)峰會上談及新冠疫苗研發(fā)計劃時表示，公司正在加緊完成廠房建設，預計建成之后年產(chǎn)能將達到2億劑量。

　　智飛生物和中國科學院微生物所共同研發(fā)的重組新冠疫苗，我國第五個進入三期臨床試驗的疫苗，該公司研發(fā)中心負責人近期在接受媒體采訪時表示，其新冠疫苗年產(chǎn)量可達3億劑。

　　12月16日，BioNTech 和上海復星醫(yī)藥（集團）股份有限公司宣布，雙方就mRNA新冠核酸疫苗向中國大陸供應和生產(chǎn)事項達成協(xié)議，一旦BNT162 mRNA新冠核酸疫苗獲得中國大陸上市批準，BioNTech將于2021年向中國大陸供應至少1億劑新冠核酸疫苗，以應對新冠肺炎疫情。

　　也就是說，目前已經(jīng)進入三期臨床試驗的新冠疫苗，如果都能順利獲批上市，并按計劃投產(chǎn)，明年我國的新冠疫苗總產(chǎn)能至少有21億劑，還有1億劑進口的mRNA新冠核酸疫苗。

　　當前，在疫苗產(chǎn)量仍在建設的情況下，應如何接種？誰將優(yōu)先接種？

　　從目前公布的新冠疫苗接種策略來看，我國正在按“兩步走”方案，在全國范圍內實施接種。

　　12月19日上午，國家衛(wèi)生健康委疾控局負責人崔鋼在國務院聯(lián)防聯(lián)控機制新聞發(fā)布會上介紹了“兩步走”方案。

　　第一步，主要是針對部分重點人群開展接種，這些人群包括從事進口冷鏈、口岸檢疫、船舶引航、航空空勤、生鮮市場、公共交通、醫(yī)療疾控等感染風險比較高的工作人員，以及前往中高風險國家或者地區(qū)去工作或者學習的人員，盡力緩解輸入性疫情防控的壓力，降低本土病例發(fā)生和國內疫情爆發(fā)的風險。

　　第二步，隨著疫苗附條件獲批上市，或者疫苗產(chǎn)量的逐步提高，將會有更多的疫苗投入使用。通過有序開展接種，符合條件的群眾都能實現(xiàn)“應接盡接”，逐步在各人群當中構筑起人群的免疫屏障，來阻斷新冠病毒在國內的傳播。

　　姜慶五在接受澎湃新聞采訪時表示，相較于最近熱議的“群體免疫”，在疫苗接種初期，個體免疫更為重要。“在接種初期，我們還是要把目標放在個體防護上面。一個流行疾病，流行到一定時期就會終止傳播，病例會呈現(xiàn)偶發(fā)現(xiàn)象。制造人體抗體的話，一般在人群的覆蓋率要達到60%、70%以上，才能實現(xiàn)群體免疫。但針對新冠，還是要靠實際觀察。”

　　姜慶五提醒，考慮到疫苗的保護率不是100%，要實現(xiàn)“群體免疫”，實際接種人群需更多。“所以在目前的一段時間里，公共衛(wèi)生措施還是我們要重點關注的，比如堅持戴口罩、勤洗手。如果疫苗和公共衛(wèi)生措施一起，可以有效減少大范圍的人群爆發(fā)，那么建立‘群體免疫’可以是后面的事情。”

　　疫苗研究遠未結束，諸多問題待解

　　雖然三期臨床試驗已近完成，但是對疫苗的研究遠沒有結束，許多問題還需要時間去解答。

　　比如，打完新冠疫苗之后還會不會傳播新冠病毒？在丁勝看來這是有可能的，首先疫苗的有效性不是百分之百，打過疫苗的人也有可能會被感染，這其實已經(jīng)是已知的。還有一點就是從目前國外已經(jīng)批準緊急使用授權的mRNA疫苗的三期臨床數(shù)據(jù)來看，新冠疫苗的有效率并不包括“避免成為無癥狀感染者”。

　　盧學新在接受澎湃新聞采訪時表示，目前新冠疫苗的有效率不是“完全避免感染新冠病毒”，而是“避免成為有癥狀感染者”，并不包括“避免成為無癥狀感染者”。

　　事實上，無癥狀感染者作為傳染源引發(fā)群體感染事件已成事實。國家衛(wèi)健委官網(wǎng)發(fā)布的《無癥狀感染者有無傳染性？》一文表示，新冠肺炎無癥狀感染者的密切接觸者存在二代病例續(xù)發(fā)，流行病學調查中發(fā)現(xiàn)個別由無癥狀感染者導致的聚集性疫情。

　　如今年10月暴發(fā)的新疆喀什疫情，在疫情初期就檢測出了大量的無癥狀感染者。隨著當?shù)囟噍喨珕T核酸檢測的推進，10月27日第一輪全員檢測后，喀什累計檢出無癥狀感染者178例，至11月3日第三輪全員檢測后，無癥狀感染者攀升至345例。

　　11月下旬，中國疾病預防控制中心首席流行病學專家吳尊友曾公開表示，在喀什疫情的溯源中調查發(fā)現(xiàn)，零號病人是一位裝卸工，為無癥狀感染者，“他傳染給他的老婆，他老婆又傳染給他的丈母娘、小姨子，這樣又帶到了工廠，就引起了喀什這次暴發(fā)疫情。”吳尊友強調，在疫情大流行的時候，無癥狀感染者的傳播作用非常有限，在沒有疫情的時候無癥狀感染者可能就是疫情的導火索。

　　此外，新冠疫苗的保護時間能持續(xù)多久?在多位專家看來，這還有待時間來驗證。

　　12月19日國務院聯(lián)防聯(lián)控機制新聞發(fā)布會上，曾益新介紹，病毒發(fā)現(xiàn)還不到一年，現(xiàn)在說疫苗能夠保護多長時間還為時過早，還不能下這個結論，需要后續(xù)持續(xù)跟蹤研究。但一些信息可以幫助判斷。比如，深圳市傳染病醫(yī)院在對康復病人的隨訪中發(fā)現(xiàn)，最長的10個月還有抗體存在。種種相關證據(jù)提示，疫苗保護期在半年以上基本沒有太多的疑問。

　　“保護多久要看機體免疫記憶多久，目前研究比較多的指標是中和抗體。”盧學新表示。

　　目前多數(shù)的研究將疫苗保護持續(xù)時間集中在了接種完以后體內中和抗體的滴度上（體液免疫）。但丁勝認為中和抗體滴度只是一個間接的，替代性的標記物，并不是一個結論性的判斷，細胞免疫的作用也需要時間進一步評價。還是需要長期的觀察來判斷疫苗的持續(xù)保護時間，這也是為什么以前一個疫苗從研發(fā)到上市要持續(xù)數(shù)年時間的一個原因。

　　李斌也持類似觀點，他表示，新冠疫苗實際的保護力能持續(xù)多久，還需要靠接種后持續(xù)的科學研究和觀察，“新冠是新出現(xiàn)的病毒，以前的冠狀病毒，也沒有類似數(shù)據(jù)。接種后的跟蹤監(jiān)測可以算做‘四期’，這不是藥管部門的強制性要求，疫苗三期后經(jīng)批準就可以上市了。但從做臨床科研的角度來說，對于一款新疫苗，‘四期’數(shù)據(jù)仍有其潛在價值。”

　　丁勝對澎湃新聞表示，對于不同技術路線的疫苗真實的、長期的有效性和安全性，疫苗開發(fā)者、監(jiān)管部門都需要跟進。即使是已經(jīng)被接種的疫苗，未來也需要相應機制去進一步觀察其在實際使用中的有效性和安全性。“疫苗這個事情遠遠沒有結束，其實才剛剛開始。”